十年“磨”出一粒创新药

　　创新药是衡量一家药企研发实力的重要标尺，一款创新药从立项到上市需跨越重重难关，但仍有不少企业迎难而上，位于山东济南的齐鲁制药集团便是其中之一。

　　齐鲁制药持续布局创新药和高质量非专利药，在重大疾病和罕见病领域填补药品空白，为老百姓提供多样化用药选择，并推动国产好药“走出去”惠及全球患者。

　　记者近日走进齐鲁制药，看生产、聊研发、话发展，近距离触摸这里的创新脉动。

　　“九死一生”的研发创新

　　走进齐鲁制药集团，在抗肿瘤口服制剂车间智能化生产线上，一类抗癌新药伊鲁阿克被机械手装入白绿相间的药瓶，装箱后传送进入智能立体仓库。这些药品随后被装进冷链物流车，发往全国各大医疗机构。

　　伊鲁阿克是齐鲁制药首个拥有自主知识产权的小分子一类创新药，2023年7月上市后，为国内外ALK阳性肺癌患者带来希望。

　　齐鲁制药副总裁张明会介绍，伊鲁阿克是齐鲁制药创新研发进入收获期的开始，目前齐鲁制药共有80余款一类创新药处于研发阶段，2024年将上市两个一类创新药，今后几年还将有多款新药上市。

　　近年来，我国医药产业取得了长足进步，但针对一些严重威胁人类生命健康的重大疾病和罕见病，药品研发仍需持续攻关。“创新药就是要不断满足这些疾病的用药需求。”齐鲁制药总裁李燕说。

　　在医药行业，创新药研发存在3个“10”：10年磨一剑的韧劲、10亿元级资金的投入、10%左右的成功率。李燕说：“我们做的创新药很多，都说‘九死一生’，死了9个，到底哪个能活下来?只有实践了才能找到答案。”

　　2019年，伊鲁阿克进入研发的第6个年头，临床试验阶段出现了非预期不良事件。研发人员立即溯源，对不良事件的现象、导致不良事件的可能原因逐一分析，并与临床专家反复论证，终于找出原因，通过调整给药方式，找到了最佳给药方案。

　　齐鲁制药助理总裁郭传珍表示，齐鲁制药秉承“长期主义”，保持高强度研发，2023年研发投入44.3亿元，同比增长13.9%;“十四五”期间预计研发投入超200亿元，三分之二投入到创新药研发中。

　　让老百姓用得起国产好药

　　创新药解决了一些病症无药可用的问题，仿制药则肩负着增加药品供给、提供多样化用药选择的重任。

　　在齐鲁制药的产品展厅里，张明会拿起一盒吉非替尼对记者说：“我们研发的这款药让同类进口药大幅降价，为国家节约了医保基金。”

　　作为治疗非小细胞肺癌一线靶向特效药物，吉非替尼国外原研药在国内上市后长期垄断市场。齐鲁制药历时7年成功研发出与原研品临床疗效等效的仿制药，极大提高了患者用药可及性。

　　仿制并非易事。有人认为仿制药是简单模仿，其实高质量仿制药被称为“非专利药”，通过研发和创新，在生物等效性等方面与原研药无明显差距。

　　2010年，齐鲁制药启动贝伐珠单抗生物类似药研制，主要用于非小细胞肺癌、结直肠癌的治疗。“生物药的分子结构比化学药复杂得多，需要在药学研发、动物试验、临床试验等每一个环节与原研药进行对比。”郭传珍说。

　　齐鲁制药组织了300多人的研发团队，先后开展100多项对比研究，仅采购参照药就投入上亿元。2019年12月，齐鲁制药研制的贝伐珠单抗注射液获批上市。近10年的研究资料包括原始记录、技术报告、申报资料等装了26箱。

　　目前，齐鲁制药在研非专利药项目近300个，2023年获批上市产品34个;共有156个非专利药产品通过一致性评价，54个为国内首家。

　　“走出去”磨炼企业竞争力

　　“走出去，世界就在眼前;走不出去，眼前就是世界。”齐鲁制药展厅里有这样一句标语。他们把国际化战略作为推动企业发展的重要引擎。

　　近日，一批雷珠单抗注射液从齐鲁制药生物医药产业园发往欧洲市场。张明会说，齐鲁制药于2012年立项研发雷珠单抗，并同步开展国际国内注册申报。经过12年不懈努力，他们先后完成药学、临床前、临床研究，今年1月欧洲药品管理局批准其在欧洲31个国家销售。

　　齐鲁制药还将25个制剂卖到了美国，在美国生物医药核心地区建设研发平台，进一步强化创新药物研发。李燕说：“我们10多年前决定进军美国市场时，几乎所有人都说风险太大了，但我认为我们一定要有开放的眼光和视野。”

　　目前，齐鲁制药产品已出口全球100多个国家和地区。李燕表示，中国医药企业要继续立足国内，更加坚定地“走出去”，积极主动参与到国际医药产业分工中，充分利用全球优质资源推动我国医药产业高质量发展。