专利到期在即，哌柏西利“大战”一触即发

　　11月15日，国家药监局受理先声药业的哌柏西利胶囊仿制药上市申请。今年以来，翰森制药旗下公司豪森药业、青峰医药旗下公司江西山香药业的哌柏西利胶囊先后获批上市，加上2020年齐鲁制药拿下的首仿，全国已有3个哌柏西利胶囊仿制药获批。辉瑞的原研药在中国专利期明年1月到期，“大战”一触即发。

　　哌柏西利是全球首个上市的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，可通过抑制CDK4/6恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。哌柏西利为辉瑞原研药，2015年2月在美国上市。2018年7月，辉瑞哌柏西利胶囊获国家药监局批准上市，用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

　　据Nature Reviews Drug Discovery数据显示，2019年乳腺癌市场总额为202亿美元，主要来自HER2靶向药物和CDK4/6抑制剂的销售贡献，两者占乳腺癌药物销售额的68%。2020年，全球CDK4/6抑制剂市场规模达69.92亿美元，其中，辉瑞的哌柏西利全球销售额为53.92亿美元，占据整个市场的77.12%。2021年达到54.37亿美元。

　　哌柏西利中国化合物专利将于2023年1月10日到期。在此之前，国内已有多家药企布局这一重磅品种。丁香园Insight数据库显示，齐鲁药业早在2015年就启动临床试验，2018年11月28日提交哌柏西利胶囊仿制药上市申请，并于2020年11月首仿获批上市，包括75mg、100mg、125mg三种品规。今年6月28日及8月30日，翰森制药旗下公司豪森药业、青峰医药旗下公司山香药业先后拿到该仿制药上市批文，也均是上述三个品规获批。

　　此外，国内还有先声药业、重庆药友制药、正大天晴、创诺制药、艾施特制药、道恩药业、吉林敖东、科伦药业、奥赛康等药企提交哌柏西利上市申请，提交申请时间集中在2021年及2022年。

　　除胶囊剂型外，辉瑞的哌柏西利片也于今年8月获批国内上市。丁香园Insight数据库显示，截至目前，片剂剂型仅有原研药获批上市，且只有齐鲁制药在仿制，上市申请已经于今年4月获国家药监局受理。

　　随着哌柏西利原研药专利到期，国内市场的争夺战即将拉开。不仅有仿制药的威胁，也面临同类CDK4/6抑制剂的竞争。截至目前，国内共有4款CDK4/6抑制剂获批上市，即辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、恒瑞医药自主研发的达尔西利、先声药业引进的曲拉西利。诺华的瑞波西利分别于2021年10月及今年9月向国家药监局提交不同适应症的上市申请，正在审评审批阶段。

　　作为抗肿瘤靶向药新贵，CDK4/6抑制剂的竞争异常火热。丁香园Insight数据库显示，国内药企中，已有20家药企在研发CDK4/6抑制剂。研发进展较快的还有四环医药的吡罗西尼，2021年11月获批开展Ⅲ期临床试验，与芳香化酶抑制剂联合治疗局部晚期或转移性乳腺癌。2021年8月，吡罗西尼联合氟维司群的联合治疗方案获批开展Ⅲ期临床试验。

　　另外，复星医药、翰森制药、甘李药业、倍尔达正大天晴的CDK4/6抑制剂也已进入Ⅱ期临床试验，贝达药业、基石药业、晟科药业、勋和医药、必贝特医药等进入Ⅰ期临床试验。