国内多家企业布局3CL蛋白酶靶点新冠口服药

　　随着众生药业披露新冠口服药RAY1216片Ⅲ期临床试验最新进展，基于3CL蛋白酶靶点开发的新冠药物竞争进一步升级。智慧芽全球新药情报库数据显示，截至11月18日，全球基于3CL蛋白酶为靶点开发的新冠肺炎药物共有44款，仅有辉瑞的Paxlovid获批上市。

　　据众生药业公告披露，控股子公司众生睿创研发的新冠口服药RAY1216片Ⅲ期临床研究完成首例受试者入组。该药靶向抑制3CL蛋白酶，抑制新冠病毒复制。RAY1216片治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，拟入组1070例轻型和普通型新冠病毒感染患者，以安慰剂为对照，临床给药方案为单药RAY1216片，连续口服5天，主要终点指标为至临床症状持续恢复的时间。11月15日，RAY1216片的Ⅲ期临床研究于完成首例受试者入组和给药。众生药业表示，众生睿创将继续按照相关要求高质量、快速度推进临床研究。

　　智慧芽全球新药情报库数据显示，截至11月18日，全球共有47个已上市或在研的3CL蛋白酶抑制剂。其中，44个在开发新冠肺炎适应症，16个已处于临床试验阶段，还有1款获批上市，即辉瑞的Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦)。今年2月，Paxlovid在中国获附条件批准进口，定价为2300元/盒，此后被纳入医保。此外，辉瑞还有一款新冠口服药Lufotrelvir进入Ⅲ期临床试验。根据辉瑞今年2月8日的公开报告，该药已经于今年2月终止临床试验。

　　日本盐野义的Ensitrelvir也已经递交上市申请。今年7月，盐野义向中国国家药监局提交临床试验数据，申请新药上市许可，这也是盐野义首次在海外提交数据。今年9月28日，盐野义宣布，该新冠药物在亚洲进行的Ⅱ/Ⅲ期临床试验的Ⅲ期部分结果积极。

　　先声药业的SIM-0417也已经进入Ⅲ期临床试验。今年3月28日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的新冠口服药SIM0417获国家药监局批准，用于治疗轻至重度且伴有进展为重症高风险因素的新冠肺炎患者的临床试验;5月13日又再获批开展用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。

　　前沿生物与中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所共同开发的抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂FB2001，采用两种注射及雾化吸入两种给药方式也在开发。据前沿生物11月15日回复投资者称，雾化吸入用FB2001，中国Ⅰ期临床已完成多个剂量的给药，安全性和耐受性良好，拟用于治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染和暴露后预防。注射用FB2001，国际多中心Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在推进中，受试者已入组并给药，拟治疗新冠肺炎住院患者。

　　进入Ⅱ期临床试验的还包括心悦生医的Pentarlandir、Enanta公司的EDP-235、Pardes Biosciences的PBI-0451、Todos Medical的Tollovir。广生堂的GST-HG171、西湖大学生命科学院院长于洪涛领衔的攻关团队研发的艾普司伟、亚宝药业的YBSW015等7款新冠口服药(3CL蛋白酶抑制剂)进入Ⅰ期临床试验。

　　除此之外，国内还有君实生物、苏州旺山旺水、歌礼、云顶新耀、谷森医药、陕西盘龙、普米斯、三优生物、博济医药等10余家企业/高校/机构在开发3CL蛋白酶抑制剂的新冠肺炎适应症。